浙江体彩网20选5: 新的“检查点”:NKG2A

文章作者:管理一号 | 2019-02-26
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体彩20选5开奖结果 www.u8df.com.cn 免疫检查点按捺剂是癌症免疫医治的抢手方向,经过阻断T细胞外表的PD-1、CTLA-4等“刹车分子”与配体结合,然后消除其对T细胞活性的按捺,终究开释免疫系统消除肿瘤的才能。

近来,《Cell》期刊上最新一篇文章,提醒了免疫细胞上一个新的“检查点”,有望应用于抗癌医治中。改进医治性癌症疫苗的临床反响。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.028

新的“检查点”:NKG2A

在最新的研讨中,来自于范德堡大学的科学家们侧重研讨了天然杀伤(NK)细胞,企图寻觅在肿瘤发生过程中,按捺这些天然免疫细胞不能正常运作的要害蛋白。

他们发现,NKG2A蛋白是仅有的按捺性受体,在头颈部肿瘤中的NK细胞上表达添加??墒?,在血液中循环的NK细胞相同也表达NKG2A蛋白,并且只比肿瘤中NK细胞的表达量略低。

很显然,关于NK细胞而言,NKG2A蛋白的“刹车作用”并不显着。

当他们进一步调查CD8+T细胞(杀伤性T细胞)时,意外发现了NKG2A的“跳动”。“由于NKG2A一般与NK细胞有关,”文章作者Michael Korrer解释道,“可是最新研讨却显现,在头颈部肿瘤样本中,CD8+T细胞外表NKG2A表达明显,且在血液中不表达。”

杀伤性T细胞相同能够消除侵略病毒感染的细胞以及癌细胞,可是它们首要有必要经过辨认特异性抗本来激活。随后,Michael Korrer和团队发现了NKG2A的“配体”——肿瘤细胞外表表达的HLA-E蛋白。他们证明,NKG2A表达会按捺CD8+T细胞的活性。这也是为什么头颈部肿瘤NKG2A表达会与较差的临床呼应有关了。

Young J。 Kim, MD, PhD, left, Michael Korrer, PhD, and colleagues are studying a potential new cancer immunotherapy option。 Credit: Anne Rayner

NKG2A抗体:已有临床成果活跃

所以,Michael Korrer团队与荷兰莱顿大学医学中心的Thorbald van Hall实验室协作,对HLA-E进行了深入研讨,并与法国Marseille的一家生物医药公司Innate Pharma树立协作。该公司现已研发了一种NKG2A抗体,被称为monalizumab。

根据小鼠肿瘤模型,科学家们发现,独自运用monalizumab按捺NKG2A的医治作用较差??墒?,将monalizumab与旨在影响抗肿瘤免疫应对的癌症疫苗相结合,能够削减肿瘤成长并延伸无发展生计时刻。

“成果好像显现,NKG2A靶向医治有必要与引起肿瘤炎症的要素相结合,例如癌症疫苗。” Michael Korrer表明道。这是为什么呢?研讨显现,癌症疫苗能够影响NKG2A的表达。这时候,经过NKG2A抗体阻断NKG2A与HLA-E的结合能够供给癌症免疫疗法。

 

在一项独自的研讨中,Innate Pharma的研讨人员报告了一项II期临床实验的中期成果,该实验是monalizumab联合西妥昔单抗(一种抗EGF受体的抗体)医治头颈癌患者。成果显现,30%的患者在联合医治后肿瘤负荷减轻。

“现在,NKG2A看起来有望成为有潜力的免疫医治检查点,靶向NKG2A的抗体能够增强由癌症疫苗诱导的免疫疗法。” Michael Korrer总结道

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